Quimioterapia
Oferece alta taxa de cura da hepatite C por 2 subtipos
23 de abril de 2013 - Uma nova
droga está oferecendo taxas de cura dramáticas para os pacientes da hepatite C
com dois subtipos da infecção - o genótipo 2 e 3, disse uma equipe de
cientistas liderada por pesquisadores Weill Cornell Medical College. Estes dois
subtipos responsáveis por cerca de 25 por cento de infecção de hepatite C nos
Estados Unidos.
A droga, chamada sofosbuvir,
oferece tratamento mais eficaz para a maioria dos pacientes estudados em um
estudo clínico fase 3 que não tinha outras opções de tratamento, relatam os
pesquisadores em The New England Journal of Medicine. Após três meses de
terapia combinada com sofosbuvir ea droga antiviral ribavirina, a taxa de
resposta do paciente para aqueles com genótipo 2 foi de 93 por cento e 61 por
cento nos pacientes com genótipo 3.
Este novo estudo é um dos vários
testes de novos fármacos para a hepatite C, que foram publicados 23 de abril em
uma edição online do NEJM. A publicação da revista coincide com o Liver
International Congress 2013, em Amsterdã, na Holanda, onde os resultados também
serão apresentados.
"A nova terapia sofosbuvir
oferece uma alternativa muito necessária à terapia padrão com interferon, o que
pode causar efeitos colaterais significativos para pacientes com hepatite
C", diz o investigador principal do estudo, Dr. Ira Jacobson, chefe da
Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia e Vincent Astor Distinguished
Professor de Medicina Weill Cornell Medical College.
"Nós temos sonhado há anos
de ser capaz de eliminar interferon do nosso regimes de hepatite C e este
estudo é um dos vários que estão finalmente levando-nos muito perto de atingir
esse objetivo", diz o Dr. Jacobson, que também é um gastroenterologista no
Centro para Digestivo Cuidados Avançados em New York-Presbyterian Hospital /
Weill Cornell Medical Center e diretor médico do Centro para o Estudo da Hepatite
C, uma colaboração entre Weill Cornell, NewYork-Presbyterian/Weill Cornell e da
Universidade Rockefeller.
Os 207 pacientes incluídos no
estudo clínico, conhecido como pósitron, ou não respondeu ao interferon, não
podia tolerar ou não estavam dispostos a usá-lo, apesar do fato de que não
havia outras opções de tratamento disponíveis para eles.
"Este novo tratamento
representa uma mudança de paradigma na forma que a hepatite C vai ser
tratado", diz o Dr. Jacobson. "Estamos alcançar os mesmos ou mais
taxas de cura em muitos pacientes com sofosbuvir, em comparação com interferon,
e estamos a fazê-lo na metade do tempo com uma droga que tem um perfil de
segurança notável."
Dr. Jacobson estima que até
metade dos pacientes com hepatite C ou não pode usar interferon ou não quiser
usá-lo. "Sofosbuvir é um tratamento extremamente promissor para esta
população. É amplamente esperado que as combinações de medicamentos antivirais
potentes irá eventualmente substituir o uso de interferon, de um modo geral,
para a maioria dos pacientes com hepatite C".
O sofosbuvir droga funciona
interferindo com a capacidade do vírus da hepatite C para replicar. A droga
também confere uma elevada barreira ao desenvolvimento de complicação de
resistência a drogas. Os EUA Food and Drug Administration (FDA) ainda não aprovou
sofosbuvir. No entanto, os resultados dos quatro ensaios clínicos publicados no
NEJM foram usadas para apoiar o arquivamento regulador submetidos à FDA por
desenvolvedor da droga, Gilead Sciences, Inc.
Não há opções de tratamento para
muitos pacientes
Aproximadamente 170 milhões de
pessoas estão infectadas com hepatite C em todo o mundo e 350 mil pessoas
morrem anualmente da doença. De acordo com estatísticas federais, há cerca de
quatro milhões de pessoas em os EUA infectados com hepatite C. Como existem
muitas vezes não apresenta sintomas, a maioria das pessoas com hepatite C não
sabem que estão infectadas.
Quando não tratada, o vírus da
hepatite C pode causar doença hepática progressiva, como cirrose, câncer de
fígado e insuficiência hepática. O vírus é transmitido pelo contato com sangue
contaminado, como através de transfusões de sangue, uso de drogas injetáveis
ou contato sexual.
Existem sete genótipos principais
de hepatite C, mas a maioria dos casos, são 1, 2 ou 3. Genótipo 1 é o subtipo
mais comum nos genótipos 2 e 3 dos EUA são mais comuns na Europa do que os EUA
e genótipo 3 é muito prevalente no subcontinente indiano.
No estudo, três quartos dos
participantes (207) foram randomizados para o tratamento com sofosbuvir e
ribavirina, enquanto um quarto (71) dos participantes foram randomizados para
um tratamento placebo. Todos os pacientes não responderam ao interferon, ou não
queria usá-lo. "Isso reflete o que acontece com freqüência na
clínica", diz o Dr. Jacobson. "Entre 15 e 30 por cento dos pacientes
com hepatite C genótipo 2 ou 3 infecções não tem uma resposta ao tratamento com
interferão e não têm as opções de tratamento alternativas."
Os doentes foram recrutados
internacionalmente em 63 locais nos Estados Unidos, Canadá, Austrália e Nova
Zelândia.
Os resultados do estudo mostram
que a taxa de resposta para todos os pacientes tratados com sofosbuvir foi de
78 por cento em comparação com 0 por cento de participantes tratados com
agentes placebo. Os doentes com genótipo 2 tinha uma taxa de cura mais elevada
(93 por cento) do que aqueles com o genótipo 3 (61 por cento), e pacientes sem
cirrose tinham uma taxa de resposta mais elevada (81 por cento) em comparação
com os participantes diagnosticados com cirrose (61 por cento).
Os resultados de outro ensaio
clínico, liderado pelo Dr. David R. Nelson, da Universidade da Flórida em
Gainesville, foram incorporadas nesta publicação manuscrito NEJM. Este estudo
ensaio clínico, chamado Fusion, foi projetado para testar sofosbuvir e
ribavirina em pacientes com hepatite C com genótipo 2 ou 3, que falharam o
tratamento com interferão.
Na fusão, o regime de droga foi
testada para ambos os 12 e 16 semanas em doentes com genótipo 2 ou 3. Os
resultados mostraram que o uso prolongado de sofosbuvir resultou numa taxa de
cura mais elevada em ambos os genótipos, mas que a diferença observada no
genótipo 3 foi altamente significativa. Para o genótipo 2, 12 versus 16 semanas
de tratamento resultou em taxas de resposta de 86 por cento em comparação com
94 por cento, e para o genótipo 3, as taxas de resposta foram de 30 por cento
contra 62 por cento, respectivamente.
"Dada a ausência até o
momento de terapias alternativas para pacientes com genótipo 2 ou 3, que
falharam o tratamento com interferão ou para quem não é uma opção, o tratamento
com o novo regime sofosbuvir oferece uma grande melhoria", diz o Dr.
Jacobson. "Mas a duração óptima do tratamento para o genótipo 3 doentes, a
fim de maximizar a sua possibilidade de cura, permanece indefinido. Poderia ser
mais do que 16 semanas." Jacobson acrescenta que os estudos clínicos
futuros irão continuar a definir o comprimento óptimo da duração do tratamento
para os pacientes com o genótipo 3, e que outros medicamentos antivirais em
combinação com sofosbuvir pode encurtar a duração do tratamento necessária para
maximizar a taxa de resposta.
Tanto o pósitron e estudos FUSION
foram financiados pela Gilead Sciences. Outro trabalho, na mesma edição do NEJM
relata dois estudos adicionais de terapia sofosbuvir contendo, uma avaliação de
uma semana regime de peginterferon, ribavirina e sofosbuvir 12 em pacientes com
genótipos 1, 4, 5 e 6, que nunca tenham sido tratados antes, o outros
resultados de relatórios de um estudo comparando 24 semanas de peginterferon e
ribavin com 12 semanas de sofosbuvir e ribavirina em doentes sem tratamento
prévio com os genótipos 2 e 3.
Dr. Jacobson é consultor,
professor e investigador de pesquisa financiado pela Gilead Sciences.
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