Colite Ulcerativa

A colite ulcerativa é uma doença inflamatória do cólon, intestino grosso, que se caracteriza por inflamação e ulceração da camada mais superficial do cólon. Os sintomas incluem caracteristicamente diarréia, com ou sem sangramento retal, e freqüentemente dor abdominal. A colite ulcerativa pode afetar apenas a parte inferior do cólon, reto e é, então, chamada de proctite ulcerativa. Se a doença afetar apenas o lado esquerdo do cólon, ela é chamada de colite distal ou limitada. Se ela envolver todo o cólon, é pancolite.

A colite ulcerativa difere de uma outra doença inflamatória intestinal, a doença de Crohn. A colite ulcerativa afeta apenas o cólon. A inflamação é máxima no reto e estende-se até o cólon de modo contínuo, sem nenhuma área de intestino normal poupada.

A doença de Crohn, pode afetar qualquer área do trato gastrointestinal, incluindo o intestino delgado, e pode haver áreas de intestino normal entre as áreas de intestino doente, as chamadas áreas "poupadas".

A colite ulcerativa afeta apenas a camada mais superficial do cólon, enquanto a doença de Crohn pode afetar toda a espessura da parede intestinal. A colite ulcerativa e a doença de Crohn são diferentes do cólon espástico ou síndrome do cólon irritável, que é um distúrbio de motilidade do trato gastrointestinal. A sindrome do cólon irritável não tem nenhuma relação com a colite ulcerativa ou doença de Crohn.

Fonte: http://www.abcd.org.br/coliteulcerativa.asp

• Gripe e resfriado são a mesma doença ?
• Como a gripe é transmitida ?
• Vacina contra gripe imuniza contra resfriado ?
• Como se pode evitar novos surtos de gripe ?
• Antigripal cura a gripe ?
• A vacina contra gripe funciona ?
• A vacina contra gripe é segura ?
• Quando começa a fazer efeito a vacina contra gripe ?
• Por quanto tempo dura a imunização pós vacina ?
• A vacina contra gripe pode causar gripe ?
• Por que algumas pessoas a vacinação ficam doentes ?
• Quem pode ser vacinado ?
• Quem deve ser vacinado ?
• Indivíduos em uso de corticóide podem ser vacinados ?
• A gripe é contagiosa ?
• Quem regulamenta as vacinas contra gripe ?

• Gripe e resfriado são a mesma doença ?
  Não. A gripe é causada pelo vírus da Influenza e provoca febre alta, dores pelo corpo que, freqüentemente, deixam o indivíduo acamado. A recuperação completa pode durar até uma semana e pode complicar com pneumonia e até matar, em alguns casos.
  O resfriado é causado por diversos outros tipos de vírus, têm sintomas parecidos porém muito mais leves, suaves e com menor duração. Ele pode cursar com tosse, dor de garganta, dor no corpo, coriza, etc.
• Como a gripe é transmitida ?
  A gripe é transmitida através de gotículas de secreção veiculadas pela tosse, espirro ou mesmo conversa com alguém infectado. O vírus penetra no organismo através das vias respiratórias. No centro do vírus está o material genético que invade as células, atingindo o núcleo, onde se duplica. Os fragmentos duplicados se apoderam de parte da célula atacada, formando novos vírus, em um processo que se repete milhares de vezes.
• Vacina contra gripe imuniza contra resfriado ?
  Não. A vacina contra gripe imuniza somente contra os surtos de gripe e não contra resfriados.
• Como se pode evitar novos surtos de gripe ?
  A OMS - Organização Mundial de Saúde - tem uma preocupação mundial a respeito da gripe, fazendo uma vigilância mundial do vírus influenza em mais de 80 países. O BRASIL também faz parte da rede integrada de vigilância contra a gripe.
• Antigripal cura a gripe ?
  Os antigripais não previnem nem curam a gripe. Eles podem, em alguns casos, diminuir a sintomatologia e, em outros casos, não causarem nenhum efeito.
• A vacina contra gripe funciona ?
  A Vacina contra gripe é eficaz em cerca de 89% dos casos, desde que tomada na época adequada.
• A vacina contra gripe é segura ?
  Ela é muita segura, sendo usada em todo o mundo e não dando reações colaterais graves.
• Quando começa a fazer efeito a vacina contra gripe ?
  Cerca de 15 dias após a vacinação já começam a surgir os anticorpos que darão a proteção contra a gripe, sendo que esta proteção máxima será atingida após aproximadamente 45 dias.
• Por quanto tempo dura a imunização pós vacina ?
  Como o vírus da gripe sofre mutação a cada ano, o tempo de duração da vacina é de 1 ano.
• A vacina contra gripe pode causar gripe ?
  Não. A Vacina contra gripe é uma vacina inativada e fracionada, o que significa que os vírus estão mortos e replicados, não podendo se reproduzir dentro do organismo das pessoas vacinadas; no entanto, podem produzir uma resposta imunológica protetora.
• Por que algumas pessoas mesmo a vacinação ficam doentes ?
  A Vacina contra gripe protege da gripe, porém, não protege dos resfriados e de outras infecções que também ocorrem no inverno e tem sintomatologia semelhante. Devemos estar atentos ao fato de que cerca de 10% dos indivíduos vacinados podem ter gripe, porém, de uma forma mais branda.
• Quem pode ser vacinado ?
  Todas as pessoas a partir de 6 meses de idade já podem ser vacinadas contra a gripe.
• Quem deve ser vacinado ?
  Todas as pessoas após os 6 meses de idade devem ser vacinadas, porém determinados grupos de risco cujas complicações secundárias são mais comuns e graves possuem preferência na vacinação. São eles:
  
  • Idosos a partir dos 60 anos
  • Cardiopatas
  • Indivíduos com problemas pulmonares
  • Diabéticos
  • Indivíduos com AIDS
  • Renais Crônicos
  • Gestantes a partir do 3º mês
  • Profissionais de saúde
  • Contactantes com indivíduos de risco, para que estes não sejam transmissores da doença para seus familiares
• Indivíduos em uso de corticóide podem ser vacinados ?
  Sim, o uso de corticoterapia não impede a vacinação.
• A gripe é contagiosa ?
  A Gripe é altamente contagiosa. Uma única pessoa pode contaminar todos as pessoas que trabalham no mesmo ambiente e que não foram vacinadas.
• Quem regulamenta as vacinas contra gripe ?
  Para o ano de 2013 a ANVISA junto com a OMS determinou para a imunização as seguintes Cepas:
  

  As vacinas contra gripe, a serem utilizadas no Brasil a partir de fevereiro de 2013 deverão conter, obrigatoriamente, três tipos de cepas de vírus em combinação, e deverão estar dentro das especificações abaixo descritas:
  

  1. Vírus similar ao vírus influenza A/California/7/2009 (H1N1)pdm09*
  2. Vírus similar ao vírus influenza A/Victoria/361/2011 (H3N2)**
  3. Vírus similar ao vírus influenza B/Wisconsin/1/2010***

  As vacinas influenza quadrivalentes contendo dois tipos de cepas do vírus influenza B deverão conter os três vírus descritos e um vírus similar ao vírus influenza B/Brisbane/60/2008****.
  * A/Christchurch/16/2010 são cepas similares às cepas de vírus A/California/7/2009;
  ** A/Ohio/2/2012, A/Maryland/2/2012, A/South Australia/ 30/2012, A/Brisbane/1/2012 e A/Brisbane/6/2012 são cepas similares às cepas de vírus A/Victoria/361/2011;
  *** B/Hubei-Wujiagang/158/2009 e B/Texas/6/2011 são cepas similares às cepas de vírus B/Wisconsin/1/2010;
  **** B/Brisbane/33/2008 são cepas similares às cepas de vírus B/Brisbane/60/2008.
  fontes:
  http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2013_south/en/index.html
  http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/anvisa/2012/rdc0052_28_09_2012.html

Influência da família na lombalgias

25 abril de 2013 - Pesquisadores da Universidade de Huddersfield ter publicado um artigo de investigação que incide sobre os fatores sociais envolvidos na lombalgias regressam ao trabalho, para dar um contexto mais amplo dos fatores médicos que muitas vezes são considerados

Pesquisadores da Universidade de Huddersfield investigaram a recuperação de dores nas costas e os problemas enfrentados pelos doentes quando eles tentam voltar ao trabalho. A última fase da pesquisa abriu novos caminhos, concentrando-se sobre a influência da família ou de "outros significativos".

Encabeçada pelos psicólogos Joanna Brooks e Dr. Serena McCluskey, do Instituto da Universidade de Pesquisa em Cidadania e Aplicadas Ciências Humanas, o projeto já entrevistou os dois sofrem de dor nas costas crônica que conseguiram permanecer no local de trabalho e aqueles que foram incapazes de voltar. Os membros da família também foram entrevistados, ampliando a compreensão das questões que envolvem a recuperação de dores nas costas e retorno ao trabalho. A pesquisa descobriu diferenças marcantes entre os dois grupos.

"Aqueles que conseguiram permanecer no trabalho tiveram maior flexibilidade em seus postos de trabalho - mais ocupações profissionais com mais autonomia", disse o Dr. McCluskey. "Este tipo de trabalho parece ser muito importante - ele parecia ajudá-los a gerir a sua condição dor nas costas e eles tiveram mais apoio de seus empregadores".

Os pesquisadores descobriram que os membros da família de quem conseguiu se manter no trabalho eram muito mais independentes um do outro.

"Eles eram favoráveis, mas parecia bastante separado, ao passo que as famílias de quem sofre de dor nas costas que não estavam trabalhando eram muito envolvidos nas vidas uns dos outros", disse McCluskey.

Foi também importante notar, acrescentou o Dr. McCluskey, que o atual clima econômico significava que não era fácil para quem sofre de dor nas costas em busca de trabalho ou reconversão para outras profissões, mais adequado.

Este trabalho chama a atenção para o papel que fatores sociais desempenham na dor nas costas e como as famílias, os GPs e os empregadores podem desempenhar um papel de apoio para permitir que pessoas que sofrem de voltar ao trabalho.

Os projetos de pesquisa de dor nas costas que ela e seus colegas realizaram até agora têm sido financiados pela organização BackCare - anteriormente a Associação Nacional de dores nas costas - e pela Fundação BUPA. Agora, há de ser mais pesquisa, apoiada pela Universidade da Escola de Ciências da Saúde Humana e do Fundo de Inovação Tecnológica e de Huddersfield.

"Isso vai focar as pessoas só começam a apresentar-se com dor nas costas, indo para o seu GP solicitando tempo fora do trabalho. Nós sabemos que você tem que intervir com pacientes com dor nas costas no início. Assim que chegar a uma fase crônica, é muito difícil para -los a voltar ao trabalho ", disse o Dr. McCluskey. "Nós gostaríamos de explorar novas formas de intervir, usando os membros da família para ajudar no processo."

O jejum intermitente pode ajudar as pessoas com diabetes e doenças cardiovasculares, sugere estudo

26 de abril de 2013 - o jejum intermitente é toda a raiva, mas a evidência científica mostrando como tais regimes afetar a saúde humana nem sempre é clara. Agora, uma revisão científica no British Journal of Diabetes e Doença Vascular publicado pela SAGE, sugere que as dietas em jejum pode ajudar as pessoas com diabetes e doenças cardiovasculares, ao lado de reivindicações da perda de peso estabelecidos.

O formato básico do jejum intermitente é para dias alternados comer "normalmente" com os dias quando o consumo de calorias é restrito. Isso pode ser feito em dias alternados, ou onde dois dias de cada semana são classificados como "dias de jejum". Estes tipos de jejum intermitente têm sido demonstrada em ensaios de ser tão eficaz quanto ou mais eficaz do que a contagem de calorias todos os dias para perder peso. Evidências de ensaios clínicos mostra que o jejum pode limitar a inflamação, melhorar os níveis de açúcares e gorduras em circulação e reduzir a pressão arterial. Nossos corpos jejum mudar a forma como eles selecionam qual o combustível para queimar, melhorando o metabolismo e reduzir o estresse oxidativo.Intermitente jejum em jejum em um determinado número de dias consecutivos ou alternados - foi recentemente saudada como um caminho para a perda de peso e melhora do risco cardiovascular.Uma equipe liderada por James Brown da Universidade de Aston avaliou as várias abordagens para o jejum intermitente na literatura científica. Eles procuraram especificamente para vantagens e limitações no tratamento de obesidade e diabetes tipo 2, utilizando dietas de jejum.

Para as pessoas com obesidade, apenas um medicamento (orlistat) está disponível no Reino Unido, e cirurgia gástrica é uma alternativa relativamente raro e caro. Mudanças na dieta permanecer a intervenção mais comum usado para pessoas obesas. O jejum é conhecido por ajudar, mas ex-tratamentos foram baseados em fome intermitentes. Regimes jejum intermitente de hoje são mais fáceis de manter, e são comprovados para ajudar a remover o excesso de quilos derreter.

Os cientistas já sabiam desde 1940 que o jejum intermitente nos ajuda a perder peso, e pode reduzir a incidência de diabetes em animais de laboratório. Estudos recentes também confirmaram que restringir a ingestão de calorias poderia reverter diabetes tipo 2 em algumas pessoas. Os pesquisadores mediram melhora da função pancreática e menos dos depósitos de gordura associados com a resistência à insulina estavam presentes em jejum assuntos.

Um coração saudável

Em modelos animais, os cientistas mostraram que o jejum intermitente tem alguns benefícios cardiovasculares que aparecem semelhante ao exercício, como a melhoria da pressão arterial e freqüência cardíaca e diminuição do colesterol. O jejum também aparece para ajudar as pessoas com doença isquêmica do coração. O jejum pode até proteger o coração por aumentar os níveis de adiponectina, uma proteína que tem vários papéis importantes no metabolismo de carboidratos e lipídios e biologia vascular.

"Jejum intermitente pode atingir a maior parte do benefício observado com a cirurgia bariátrica, mas sem os custos, restrição sobre os números e os riscos associados com a cirurgia", de acordo com o autor, James Brown. "Se jejum intermitente pode ser usado como uma ferramenta para evitar a diabetes em indivíduos de alto risco ou prevenir a progressão de os recentemente diagnosticados com diabetes do tipo 2 permanece uma noção tentadora e que estão actualmente em preparação para ensaios clínicos para avaliar a eficácia do presente forma de intervenção de estilo de vida em diversos grupos de pacientes ".

Jejum intermitente é um plano de dieta cada vez mais popular que ganhou as manchetes no período que antecedeu ao Natal de 2012, após o lançamento de um livro sobre o assunto. Os proponentes afirmam que, para além da perda de peso, a dieta pode conduzir a uma vida mais longa, e protecção contra a doença, em particular as condições, tais como demência e doença de Alzheimer.

Quimioterapia Oferece alta taxa de cura da hepatite C por 2 subtipos

23 de abril de 2013 - Uma nova droga está oferecendo taxas de cura dramáticas para os pacientes da hepatite C com dois subtipos da infecção - o genótipo 2 e 3, disse uma equipe de cientistas liderada por pesquisadores Weill Cornell Medical College. Estes dois subtipos responsáveis ​​por cerca de 25 por cento de infecção de hepatite C nos Estados Unidos.

A droga, chamada sofosbuvir, oferece tratamento mais eficaz para a maioria dos pacientes estudados em um estudo clínico fase 3 que não tinha outras opções de tratamento, relatam os pesquisadores em The New England Journal of Medicine. Após três meses de terapia combinada com sofosbuvir ea droga antiviral ribavirina, a taxa de resposta do paciente para aqueles com genótipo 2 foi de 93 por cento e 61 por cento nos pacientes com genótipo 3.

Este novo estudo é um dos vários testes de novos fármacos para a hepatite C, que foram publicados 23 de abril em uma edição online do NEJM. A publicação da revista coincide com o Liver International Congress 2013, em Amsterdã, na Holanda, onde os resultados também serão apresentados.

"A nova terapia sofosbuvir oferece uma alternativa muito necessária à terapia padrão com interferon, o que pode causar efeitos colaterais significativos para pacientes com hepatite C", diz o investigador principal do estudo, Dr. Ira Jacobson, chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia e Vincent Astor Distinguished Professor de Medicina Weill Cornell Medical College.

"Nós temos sonhado há anos de ser capaz de eliminar interferon do nosso regimes de hepatite C e este estudo é um dos vários que estão finalmente levando-nos muito perto de atingir esse objetivo", diz o Dr. Jacobson, que também é um gastroenterologista no Centro para Digestivo Cuidados Avançados em New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center e diretor médico do Centro para o Estudo da Hepatite C, uma colaboração entre Weill Cornell, NewYork-Presbyterian/Weill Cornell e da Universidade Rockefeller.

Os 207 pacientes incluídos no estudo clínico, conhecido como pósitron, ou não respondeu ao interferon, não podia tolerar ou não estavam dispostos a usá-lo, apesar do fato de que não havia outras opções de tratamento disponíveis para eles.

"Este novo tratamento representa uma mudança de paradigma na forma que a hepatite C vai ser tratado", diz o Dr. Jacobson. "Estamos alcançar os mesmos ou mais taxas de cura em muitos pacientes com sofosbuvir, em comparação com interferon, e estamos a fazê-lo na metade do tempo com uma droga que tem um perfil de segurança notável."

Dr. Jacobson estima que até metade dos pacientes com hepatite C ou não pode usar interferon ou não quiser usá-lo. "Sofosbuvir é um tratamento extremamente promissor para esta população. É amplamente esperado que as combinações de medicamentos antivirais potentes irá eventualmente substituir o uso de interferon, de um modo geral, para a maioria dos pacientes com hepatite C".

O sofosbuvir droga funciona interferindo com a capacidade do vírus da hepatite C para replicar. A droga também confere uma elevada barreira ao desenvolvimento de complicação de resistência a drogas. Os EUA Food and Drug Administration (FDA) ainda não aprovou sofosbuvir. No entanto, os resultados dos quatro ensaios clínicos publicados no NEJM foram usadas para apoiar o arquivamento regulador submetidos à FDA por desenvolvedor da droga, Gilead Sciences, Inc.

Não há opções de tratamento para muitos pacientes

Aproximadamente 170 milhões de pessoas estão infectadas com hepatite C em todo o mundo e 350 mil pessoas morrem anualmente da doença. De acordo com estatísticas federais, há cerca de quatro milhões de pessoas em os EUA infectados com hepatite C. Como existem muitas vezes não apresenta sintomas, a maioria das pessoas com hepatite C não sabem que estão infectadas.

Quando não tratada, o vírus da hepatite C pode causar doença hepática progressiva, como cirrose, câncer de fígado e insuficiência hepática. O vírus é transmitido pelo contato com sangue contaminado, como através de transfusões de sangue, uso de drogas injetáveis ​​ou contato sexual.

Existem sete genótipos principais de hepatite C, mas a maioria dos casos, são 1, 2 ou 3. Genótipo 1 é o subtipo mais comum nos genótipos 2 e 3 dos EUA são mais comuns na Europa do que os EUA e genótipo 3 é muito prevalente no subcontinente indiano.

No estudo, três quartos dos participantes (207) foram randomizados para o tratamento com sofosbuvir e ribavirina, enquanto um quarto (71) dos participantes foram randomizados para um tratamento placebo. Todos os pacientes não responderam ao interferon, ou não queria usá-lo. "Isso reflete o que acontece com freqüência na clínica", diz o Dr. Jacobson. "Entre 15 e 30 por cento dos pacientes com hepatite C genótipo 2 ou 3 infecções não tem uma resposta ao tratamento com interferão e não têm as opções de tratamento alternativas."

Os doentes foram recrutados internacionalmente em 63 locais nos Estados Unidos, Canadá, Austrália e Nova Zelândia.

Os resultados do estudo mostram que a taxa de resposta para todos os pacientes tratados com sofosbuvir foi de 78 por cento em comparação com 0 por cento de participantes tratados com agentes placebo. Os doentes com genótipo 2 tinha uma taxa de cura mais elevada (93 por cento) do que aqueles com o genótipo 3 (61 por cento), e pacientes sem cirrose tinham uma taxa de resposta mais elevada (81 por cento) em comparação com os participantes diagnosticados com cirrose (61 por cento).

Os resultados de outro ensaio clínico, liderado pelo Dr. David R. Nelson, da Universidade da Flórida em Gainesville, foram incorporadas nesta publicação manuscrito NEJM. Este estudo ensaio clínico, chamado Fusion, foi projetado para testar sofosbuvir e ribavirina em pacientes com hepatite C com genótipo 2 ou 3, que falharam o tratamento com interferão.

Na fusão, o regime de droga foi testada para ambos os 12 e 16 semanas em doentes com genótipo 2 ou 3. Os resultados mostraram que o uso prolongado de sofosbuvir resultou numa taxa de cura mais elevada em ambos os genótipos, mas que a diferença observada no genótipo 3 foi altamente significativa. Para o genótipo 2, 12 versus 16 semanas de tratamento resultou em taxas de resposta de 86 por cento em comparação com 94 por cento, e para o genótipo 3, as taxas de resposta foram de 30 por cento contra 62 por cento, respectivamente.

"Dada a ausência até o momento de terapias alternativas para pacientes com genótipo 2 ou 3, que falharam o tratamento com interferão ou para quem não é uma opção, o tratamento com o novo regime sofosbuvir oferece uma grande melhoria", diz o Dr. Jacobson. "Mas a duração óptima do tratamento para o genótipo 3 doentes, a fim de maximizar a sua possibilidade de cura, permanece indefinido. Poderia ser mais do que 16 semanas." Jacobson acrescenta que os estudos clínicos futuros irão continuar a definir o comprimento óptimo da duração do tratamento para os pacientes com o genótipo 3, e que outros medicamentos antivirais em combinação com sofosbuvir pode encurtar a duração do tratamento necessária para maximizar a taxa de resposta.

Tanto o pósitron e estudos FUSION foram financiados pela Gilead Sciences. Outro trabalho, na mesma edição do NEJM relata dois estudos adicionais de terapia sofosbuvir contendo, uma avaliação de uma semana regime de peginterferon, ribavirina e sofosbuvir 12 em pacientes com genótipos 1, 4, 5 e 6, que nunca tenham sido tratados antes, o outros resultados de relatórios de um estudo comparando 24 semanas de peginterferon e ribavin com 12 semanas de sofosbuvir e ribavirina em doentes sem tratamento prévio com os genótipos 2 e 3.

Dr. Jacobson é consultor, professor e investigador de pesquisa financiado pela Gilead Sciences.

Significativo passo em frente na luta contra a Resistência aos Antibióticos

24 de abril de 2013 - A resistência aos antibióticos é um problema global. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que a tuberculose somente contas de resistência multi-droga por mais de 150 mil mortes a cada ano. OMS alerta sobre "um cenário apocalíptico de um mundo sem antibióticos", em que a resistência aos antibióticos vai virar infecções comuns em assassinos incuráveis ​​e fazer cirurgias de rotina uma aposta de alto risco.

Certos tipos de bactérias são um flagelo do ambiente hospitalar, porque eles são extremamente resistentes a antibióticos e, consequentemente, difícil, se não impossível, para o tratamento. Este grupo de bactérias é classificada como «gram-negativas ', porque as suas células têm uma membrana de dupla camada exterior ou, em comparação com bactérias gram-positivas, que apenas têm uma camada exterior.

Não são apenas estes células difíceis de penetrar, em primeira instância, devido à sua membrana dupla, mas eles têm "bombas" eficaz que rejeitam rapidamente qualquer coisa que interfira com a actividade da construção da proteína dentro da célula e para o desenvolvimento da parede celular protectora .

Esta pesquisa, que foi financiado pelo Wellcome Trust, dá pela primeira vez uma visão clara de como esses componentes protéicos da bomba trabalhar em conjunto para transportar um antibiótico da célula.

Exemplos de bactérias gram-negativas incluem aquelas que causam intoxicação alimentar, meningite, gonorreia e problemas respiratórios. Uma vez que o antibiótico é um agente interfere, muitas destas bactérias patogénicas utilizar as bombas de diafragma para transportar o medicamento para fora da célula.

As bombas são constituídos por três diferentes proteínas dentro da célula que trabalham em conjunto para provocar o movimento. Lead Research, Professor Adrian Walmsley da Escola de Ciências Biológicas e Biomédicas da Universidade de Durham explicou:

"Pacientes com infecções bacterianas são muitas vezes tratados com antibióticos, mas uma vez que muitas estirpes são resistentes a um ou mais destes fármacos, os clínicos frequentemente tentar levar essas infecções sob controle por prescrever uma combinação de diferentes tipos de antibióticos, na esperança de que eles vão substituir os mecanismos de resistência. Isso às vezes funciona, mas outras vezes isso não acontece. Bombas agravar esta situação, reduzindo a concentração efetiva da droga no interior da célula. "

"Ao investigar como essas bombas função, temos sido capazes de identificar os acontecimentos moleculares que estão envolvidos na ligação e transporte de um antibiótico a partir da célula. Esse avanço na compreensão acabará por auxiliar o desenvolvimento de" bloqueadores da bomba. Isto é importante porque estas bombas muitas vezes conferem resistência a múltiplos, estruturalmente não relacionados, as drogas, o que significa que eles podem também ser resistentes a drogas novas que nunca foram utilizadas antes. "

Dr Vassiliy Bavro do Instituto de Microbiologia e Infecção da Universidade de Birmingham, disse: "Este estudo se expande significativamente a nossa compreensão dos aspectos mecanicistas da função da bomba e, em especial desafia nossos conceitos anteriores de necessidades de energia para o conjunto da bomba e ciclismo. elucidando os intrincados detalhes de como essas nanomáquinas essencial se reúnem, ele também oferece um novo modelo de funcionamento do seu ciclo funcional, em geral, abrindo o caminho para o desenvolvimento de novas abordagens para perturbar a sua função ".

Dr. Ted Bianco, Diretor da Wellcome Trust, disse: "Um mundo sem antibióticos é um mundo onde a cirurgia simples torna-se um procedimento de risco de vida, onde um arranhão de uma rosa pode ser fatal, e onde doenças como a tuberculose volta com uma ferocidade não é visto na Grã-Bretanha desde a era vitoriana. É por isso que a pesquisa fundamental para entender os mecanismos de resistência aos antibióticos é tão importante. Só quando sabemos o que vamos enfrentar os pesquisadores podem começar a elaborar novos agentes antibacterianos para nos ajudar a ganhar a guerra contra infecções bacterianas. "

Notícia:

A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela Universidade de Durham .

Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.

Professor Adrian Walmsley. (Crédito: Imagem cedida da Universidade de Durham)

Anticorpo Transforma Células-Tronco diretamente em células cerebrais

22 abril de 2013 - Em uma descoberta casual, os cientistas do Scripps Research Institute (TSRI) descobriram uma maneira de transformar células-tronco da medula óssea diretamente em células cerebrais.

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As técnicas atuais para transformar as células da medula dos doentes em células de qualquer outro tipo desejado é relativamente complicado, arriscado e efectivamente confinado ao prato de laboratório. Os novos pontos de descoberta para a possibilidade de técnicas mais simples e mais seguro. Terapias celulares derivadas a partir das próprias células do paciente são largamente deverá ser útil no tratamento de lesões da medula espinal, acidentes vasculares cerebrais e de outras condições em todo o corpo, com pouco ou nenhum risco de rejeição imunológica.

"Estes resultados destacam o potencial de anticorpos como manipuladores versáteis de funções celulares", disse Richard A. Lerner, a Lita Annenberg Hazen Professorde Imunoquímica e professor instituto do Departamento de Biologia Celular e Molecular em TSRI, e investigador principal do novo estudo . "Isso está muito longe da forma como os anticorpos usados ​​para ser pensado -. Como moléculas que foram selecionados apenas para a função de ligação e não"

Os pesquisadores descobriram o método, publicado na linha Early Edition da revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências da semana 22 de abril de 2013, enquanto a procura de anticorpos cultivadas em laboratório que podem ativar um receptor de estimular o crescimento de células de medula. Um anticorpo transformaram para activar o receptor de uma maneira que induz as células estaminais da medula - que normalmente se desenvolvem em células brancas do sangue - para se tornarem células progenitoras neurais, um tipo de células cerebrais quase madura.

Toolkit da Natureza

Os anticorpos naturais são proteínas grandes, em forma de Y produzidos por células do sistema imunológico. Coletivamente, eles são diferentes o suficiente para reconhecer cerca de 100 bilhões de formas distintas sobre vírus, bactérias e outros alvos. Desde os anos 1980, os biólogos moleculares souberam produzir anticorpos em culturas de células em laboratório. Isso lhes permitiu começar a utilizar este vasto conjunto de ferramentas alvo emocionante para fazer sondas científicas, bem como diagnósticos e terapias para o câncer, a artrite , a rejeição do transplante, infecções virais e outras doenças.

Na década de 1980, Lerner e seus colegas TSRI ajudou a inventar as primeiras técnicas para a geração de grandes "bibliotecas" de anticorpos distintos e rapidamente determinar qual deles poderia se ligar a um alvo desejado. O anticorpo anti-inflamatório Humira ®, hoje um dos medicamentos mais vendidos do mundo, foi descoberta com o benefício desta tecnologia.

No ano passado, em um estudo liderado por TSRI Research Associate Hongkai Zhang, o laboratório de Lerner desenvolveu uma nova técnica de anticorpos-descoberta - em que os anticorpos são produzidos em células de mamíferos, juntamente com os receptores ou outras moléculas-alvo de interesse. A técnica permite que os investigadores a determinar rapidamente que não apenas de uma biblioteca de anticorpos se ligam a um dado receptor, por exemplo, mas também aqueles que activam o receptor e, consequentemente, alterar a função das células.

Dish Lab in a Cell

Para o novo estudo, laboratório Lerner Research Associate Jia Xie e seus colegas modificaram a nova técnica de modo que as proteínas anticorpos produzidos em uma determinada célula são fisicamente ancorada a membrana externa da célula, perto de seus receptores-alvo. "Limitando a actividade de um anticorpo para a célula na qual foi produzida de forma eficaz permite a utilização de bibliotecas de anticorpos de maior dimensão e para rastrear estes anticorpos mais rapidamente para uma actividade específica", disse Xie. Com a técnica melhorada, os cientistas podem peneirar uma biblioteca de dezenas de milhões de anticorpos em poucos dias.

Num teste inicial, Xie utilizado o novo método para o rastreio de anticorpos que poderiam activar o receptor de G-CSF, um receptor de fator de crescimento encontrados em células da medula óssea e outros tipos de células. GCSF drogas que mimetizam estavam entre os primeiros bestsellers biotecnológicas por causa da sua capacidade para estimular o crescimento de células brancas do sangue - que contraria o efeito de supressão da medula do lado de quimioterapia do cancro.

A equipe logo isolado um tipo de anticorpo ou "clone" que poderia ativar o receptor GCSF e estimular o crescimento de células de teste. Os investigadores testaram então uma versão unanchored, solúvel deste anticorpo em culturas de células-tronco da medula óssea de voluntários humanos.Considerando que a proteína de GCSF, tal como esperado, estimulou estas células estaminais para proliferar e para iniciar a maturação de células brancas do sangue de adultos, o anticorpo de GCSF-mimético tinha um efeito marcadamente diferente.

"As células proliferam, mas também começou a tornar-se longa e fina e anexando à parte inferior do prato," lembrado Xie.

Para Lerner, as células foram remanescente de células progenitoras neurais - que outros testes para marcadores de células neurais confirmou que eram.

A New Direction

Alterando as células da linhagem de medula em células de linhagem neural - um interruptor identidade direta chamou de "transdiferenciação" - apenas pela ativação de um único receptor é uma conquista notável. Os cientistas têm os métodos para transformar células-tronco da medula em outros tipos de células adultas, mas estes métodos requerem tipicamente um deprogramming radical e arriscada de células de medula a um estado de células estaminais embrionárias semelhante, seguido por uma série complexa de toques moleculares para uma dada adulto o destino da célula.Relativamente poucos laboratórios têm relatado técnicas de transdiferenciação diretos.

"Até onde eu sei, ninguém jamais alcançado transdiferenciação usando uma única proteína - a proteína que, potencialmente, poderia ser usado como um terapêutico", disse Lerner.

Métodos de terapia celular actuais tipicamente assumem que as células de um paciente vai ser colhido, e, em seguida, reprogramado multiplicados em laboratório antes de ser re-introduzido no paciente. Em princípio, de acordo com Lerner, um anticorpo tal como o descobriram podia ser injectado directamente na corrente sanguínea de um paciente doente. A partir da corrente sanguínea que iria encontrar o seu caminho para a medula, e, por exemplo, converter algumas células estaminais em células progenitoras de medula neurais. "Esses progenitores neurais que se infiltrar no cérebro, encontrar áreas de danos e ajudar a consertá-los", disse ele.

Embora os pesquisadores ainda não sabem ao certo porque o novo anticorpo tem um efeito tão estranho no receptor GCSF, eles suspeitam que se liga ao receptor por mais tempo do que a proteína GCSF natural pode alcançar, e essa interação longas altera padrão de sinalização do receptor.Pesquisadores de desenvolvimento de drogas estão cada vez mais reconhecendo que as diferenças sutis na maneira como um receptor da superfície celular está ligado e ativado pode resultar em efeitos biológicos muito diferentes. Isso aumenta a complexidade de sua tarefa, mas, em princípio, expande o alcance do que eles podem alcançar. "Se você pode usar o mesmo receptor de maneiras diferentes, então o potencial do genoma é maior", disse Lerner.

Além de Lerner e Xie, contribuintes para o estudo ", Autócrino Seleção Baseada Sinalização de anticorpos Combinatória Isso transdiferenciam células-tronco humanas", foram Hongkai Zhang, do Laboratório Lerner, e Kyungmoo Yea de The Scripps Coréia Antibody Institute, Chuncheon-si, Coréia .

Financiamento para o estudo foi fornecido pela Coreia do Instituto Scripps de anticorpos e Hongye Technologies anticorpos inovadores (HIAT).